電影《湄公河行動》取材於震驚世界的“10.5湄公河跨國大案”，案件發生於緬甸、老撾、泰國交界地帶金三角，這裏亦是世界三大毒品發源地之壹。張涵予飾演的緝毒警察為了解開中國商船船員遇難所隱藏的驚天陰謀，率領行動小組深入金三角，誓要揪出運毒案件的幕後黑手。在行動過程中，他遇到了長期駐紮在這裏並與毒品有著“親密接觸”的彭於晏，由於對當地環境不熟悉，張涵予不得不尋求彭於晏的幫助來展開行動，而彭於晏脫離常規的行事方式也壹度令張涵予難以控制。
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